楊¹＊    邵長江²    曹育超³    脫文晶³    賀軍權(quán)⁴

 

（1. 甘肅省藥品監(jiān)督管理局，，蘭州，730050；2. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科，蘭州，730000；3. 甘肅維克特生物科技有限公司，蘭州，730000；4. 甘肅省藥品檢驗(yàn)研究院，蘭州，730050）

 

目的 觀察甘草含片對固定矯治牙齦炎（GOA）的臨床療效。

方法 66例GOA患者隨機(jī)分為甘草含片組和生理鹽水組。測定治療各期牙齦 (GI)、菌斑 (PLI)、齦溝出血(BI)等指數(shù)和牙菌斑內(nèi)菌群百分比。

結(jié)果 甘草含片組較生理鹽水組，1 w療程GI和PLI降低更明顯(P ＜ 0.05)，而BI (P ＞ 0.05)無顯著變化；4 w療程除對照組牙菌斑內(nèi)螺旋體比例(P ＞ 0.01)無顯著變化外，2組GI、PLI和BI降低(P ＜ 0.05)、牙菌斑內(nèi)G⁺球菌升高比例(P ＜ 0.01)和G^-桿菌下降比例（P ＜ 0.01）均顯著。

結(jié)論 甘草含片治療GOA療效確切、安全性高、依從性和可及性良好。

[關(guān)鍵詞] 甘草含片；牙齦炎；固定矯治

中圖分類號: Ｒ273.42   文獻(xiàn)標(biāo)志碼: B   文章編號:

Changjiang Shao ^1*  Linhui Sang ¹  Tielan Teng ²  Yuchao Cao ³  Wengjing Tuo ³  Junquan He ⁴

(1. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, P.R.China; 2. People’s First Hospital of Lanzhou，Lanzhou 730050, P.R.China; 3. Gansu Victory Biotechnology Co., Ltd., Lanzhou 730000, P.R.China; 4. Gansu Institute for Drug Control, 730050, P.R.China)

[Abstract]

Objective  To investigate the efficacy of licorice troche (LT) on gingivitis with orthodontic appliances (GOA)．

Method  The Indicators of gingival index (GI), plaque index (PLI), and sulcular bleeding index (BI), and plaque bacteria in the different therapeutic stage were respectively determined in the treatment group of LT and the control group of normal saline, to which 66 GOA teenagers were randomly assigned.

Result  After one week, GI and PLI decreased more significantly in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05) as well as BI was not significantly different (P ＞ 0.05). After four weeks, the decreasing of GI, PLI, and BI, the increasing proportion of G⁺ cocci, and the decreasing one of G^- bacilli in plaque were all significant in the two groups (P < 0.05); However, the proportion of spirochetes declined dramatically in LT group (P < 0.01), but not in the saline group (P > 0.05).

Conclusion  LT is extremely prospective in GOA treatment due to its efficacy, safety, compliance, and accessibility.

[Key Words]  Licorice troche； Gingivitis； Orthodontic appliances

                

 

      我國6～22歲青少年人群牙齦炎發(fā)病率高達(dá)80.46%，錯(cuò)頜畸形42.36％¹。錯(cuò)頜畸形固定矯治患者多屬該年齡組，更易罹患牙齦炎和牙體齲壞，主要是托槽、帶環(huán)、弓絲、頰面管或殘留粘結(jié)劑等長期粘附于牙面，干擾口腔衛(wèi)生維護(hù)和自潔性，繼發(fā)菌斑沉積、微生態(tài)環(huán)境和pH值異常等，如牙齦出血與增生、托槽周圍釉質(zhì)脫鈣致齲壞等^2-4。牙體齲壞、牙齦炎等治療和控制，與錯(cuò)頜畸形固定矯治療效、療程，以及是否順利進(jìn)行直接相關(guān)^{2, 4-6}。因此，青少年兒童錯(cuò)頜畸形固定矯治與牙齦炎預(yù)防和牙面菌斑控制干預(yù)同步化是臨床常態(tài)且必要的。

      臨床嚴(yán)控抗菌藥大背景下，臨床牙面菌斑清除基礎(chǔ)治療術(shù)是機(jī)械刮治物理清潔后局部用藥，尤其是磨牙區(qū)等菌斑，如氯己定等含漱液漱口，殺滅菌斑細(xì)菌。而含漱液大多有不適口感，加之固定矯治療程長和患者青少年心性，臨床依從性低；使用方式無法適應(yīng)青少年生活、學(xué)習(xí)方式，可及性差。同時(shí)，含漱液有過敏反應(yīng)、牙面色素沉著、一過性味覺減退、舌面發(fā)黑等副作用。總之，臨床現(xiàn)實(shí)需求是青少年兒童錯(cuò)頜畸形固定矯治與牙齦炎預(yù)防和牙面菌斑控制干預(yù)同步化，而目前牙面菌斑清除主要方式本質(zhì)上是難以滿足該臨床現(xiàn)實(shí)需求。

            

      中藥甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch、Glycyrrhiza inflata Bat、Glycyrrhiza glabra L）具清熱解毒、緩急止痛等功效，有抗炎、抗?jié)�瘍、抗過敏、抗菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等類腎上腺皮質(zhì)激素作用，而無激素樣副作用，甘草酸、甘草苷、甘草甜素、香豆精、查耳酮、異黃酮醇、三萜皂苷、香豆素等成分，亦有皂化、助溶、乳化等作用^7-11。蘭州大學(xué)與甘肅維克特生物科技有限公司聯(lián)合開發(fā)的甘草含片系甘草提取物的硬質(zhì)糖果，采用蘭州大學(xué)新近研發(fā)的甘草酸替糖技術(shù)，消除甘草后味不適口感，輔以清涼薄荷味，清新口腔氣味。食品標(biāo)準(zhǔn)，安全性高，但臨床療效研究較少，尤其是治療固定矯治所致牙齦炎（GOA）未見文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本研究觀察甘草含片對青少年兒童GOA的臨床療效，為臨床醫(yī)生對其認(rèn)知與選擇提供依據(jù)。

      2019年5月-2020年11月就診于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的GOA患者66例（男性30例，女性36例），隨機(jī)數(shù)字表法分2組，各33例：甘草含片治療組（男性16例，女性17例，年齡13.72±1.85歲）；生理鹽水對照組（男性14例，女性19例，年齡14.23±2.64歲）；2組脫落均0例，組間一般人口學(xué)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＞ 0.05)。2組間各項(xiàng)臨檢指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室菌斑檢查差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＞ 0.05)，分別如表1和表2。因此，2組間具有可比性。

      2組受試者均反復(fù)宣教口腔衛(wèi)生，包括餐后務(wù)必落實(shí)美國牙科協(xié)會推薦的齦溝清掃刷牙法。

      1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)  參照牙周病及其狀態(tài)國際分類法（1999年）。

      1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)  ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科10-18歲GOA患者；③GOA就診3 m內(nèi)未使用抗生素或含漱液，6 w內(nèi)無牙周治療史；④無藥物或其它材料過敏；⑤牙齒結(jié)構(gòu)發(fā)育無異常，如釉質(zhì)或本質(zhì)發(fā)育不全；⑥患者自愿參加甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)的本研究方案，患者及其法定監(jiān)護(hù)人均簽訂知情同意書。

      甘草含片甘肅維克特生物科技有限公司生產(chǎn)，批號：201902011；規(guī)格：2 g/粒（相當(dāng)于甘草原藥材4 g）。生理鹽水杭州奇煒生物科技有限公司，批號：201812003；規(guī)格：500mL/瓶。

      甘草含片治療組含化3次/日，1片/次，含化后30 min內(nèi)禁食水；生理鹽水對照組含漱3次/日，15 mL/次、3 min/次，漱后30 min內(nèi)禁食水；療程4周。

 

 

      治療初期（W₀）、1周（W₁）和4周（W₄），分別測定Ramfjord 6個(gè)指數(shù)牙（16、21、24 /25、36、41、44 /45）4區(qū)，即唇/頰面正中、近中和遠(yuǎn)中，以及舌/腭面正中的牙齦(GI)、菌斑 (PLI)與齦溝出血(BI)等指數(shù)，6個(gè)牙位4區(qū)各指數(shù)分別均值為患者臨檢指標(biāo)。

      為避免操作誤差同一臨檢指標(biāo)均由同一人完成。

      以Silness-Loe法計(jì)分臨檢指標(biāo)。

      受試者W₀期與W₄期采集菌斑標(biāo)本，清水漱口2 min，選擇非指數(shù)牙（15/14/13/26）牙齦炎癥嚴(yán)重者，去除頰側(cè)齦上軟垢和菌斑，刮取齦袋底部齦下菌斑，均勻涂布于玻片,革蘭氏法染色。油鏡下觀察, 200個(gè)細(xì)菌視野依據(jù)球菌、桿菌、G^-桿菌、螺旋體分類計(jì)數(shù)，計(jì)算3個(gè)視野的平均百分比。

復(fù)查時(shí)采集同牙位同區(qū)標(biāo)本。

      采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件雙側(cè)檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料采用 表示，組間比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用Χ²檢驗(yàn)。P ＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1   兩組患者治療1 w和4 w后牙齦、菌斑和齦溝出血等指數(shù)比較(n = 33)

Tab. 1 GI、PLI and BI between two groups after treatment for 1 w and 4 w (n = 33)

	療程	牙齦指數(shù)（GI）	菌斑指數(shù)（PLI）	齦溝出血指數(shù)（BI）
治療組	W0期	1.63±0.22	1.92±0.34	0.52±0.09
	W1期	1.01±0.31	1.29±0.41	0.20±0.11
	W4期	0.68±0.18	0.89±0.28	0.15±0.10
對照組	W0期	1.71±0.19	1.83±0.44	0.55±0.20
	W1期	1.49±0.29	1.45±0.29	0.34±0.23
	W4期	1.01±0.33	1.23±0.38	0.22±0.17

      甘草含片治療組和生理鹽水對照組W₀期與W₁期GI、PLI和BI如表1。W₀期3個(gè)臨檢指標(biāo)2組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0.05)。W₁期2組間比較，GI (P ＜ 0.01) 和PLI (P ＜ 0.05)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而BI (P ＞ 0.05) 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。W₀期的3個(gè)臨檢指標(biāo)GI、PLI和BI與W₁期的各組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0.01 或P ＜ 0.05)。結(jié)果表明2組經(jīng)1 w治療，與臨檢指標(biāo)相關(guān)的臨床癥狀均緩解，但甘草含片治療組臨床癥狀較生理鹽水對照組緩解更顯著。

 

      甘草含片治療組和生理鹽水對照組W₄期GI、PLI和BI如表1。W₄期2組間GI、PLI和BI差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0.01)。結(jié)果表明經(jīng)4 w治療，甘草含片治療組與臨檢指標(biāo)相關(guān)的臨床癥狀，較生理鹽水對照組緩解更顯著。

表2   兩組患者經(jīng)4 w治療前后菌斑細(xì)菌比較(%，n = 33)

Tab. 2 Plaque bacteria between two groups before and after treatment for 4 week (%，n = 33)

	療程	G+球菌	G+桿菌	G-桿菌	螺旋體
治療組	W0期	21.21±3.23	25.03±2.34	41.04±2.72	13.25±1.93
	W4期	46.11±2.07	21.98±1.03	24.78±2.21	7.01±1.13
對照組	W0期	20.98±3.04	26.84±3.09	39.35±3.54	11.96±1.31
	W4期	34.86±3.82	24.32±3.39	31.09±2.81	10.02±2.13

      甘草含片治療組和生理鹽水對照組W₀期與W₄期菌斑中G⁺球菌、G⁺桿菌、G^-桿菌和螺旋體平均百分比如表3。2組間W₀期實(shí)驗(yàn)室菌斑檢查差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0.05)。2組內(nèi)W₀期與W₄期實(shí)驗(yàn)室菌斑檢查，除對照組螺旋體外(P ＞ 0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0.05)。2組間W₄期實(shí)驗(yàn)室菌斑檢查比較，G⁺球菌、G^-桿菌與螺旋體差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0.01)，而G⁺桿菌差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0.05)。

      結(jié)果表明經(jīng)4 w治療，甘草含片治療組和生理鹽水對照組實(shí)驗(yàn)室菌斑檢查比較，甘草含片治療組內(nèi)菌斑內(nèi)G⁺球菌比例均顯著上升，而G⁺桿菌、G^-桿菌和螺旋體比例均顯著下降，但生理鹽水對照組G⁺球菌比例上升、G⁺桿菌和G^-桿菌比例下降均顯著，而螺旋體比例無明顯變化；菌斑內(nèi)G⁺球菌上升比例，G^-桿菌和螺旋體下降比例，甘草含片治療組明顯比生理鹽水對照組更顯著，而G⁺桿菌下降比例2組間無顯著差異。

 

        

      牙齦是性激素靶組織之一，對局部刺激如菌斑等敏感，青少年兒童為牙齦炎發(fā)病率達(dá)峰期群體¹²。即便相對注重口腔衛(wèi)生的錯(cuò)頜畸形固定矯治群體，牙齦炎與牙齦增生高發(fā)達(dá)62.78%，轉(zhuǎn)歸于牙周炎致牙齒和頜骨永久性病損^3-4。青少年兒童為頜畸形固定矯治群體主體，發(fā)育高峰期（包括青春加速期和過渡期）內(nèi)分泌變化較大，加之固定矯治器易致牙菌斑沉積。健康口腔牙菌斑內(nèi)G⁺球菌為優(yōu)勢菌群，而梭形桿菌和螺旋體等G^-菌為次要菌群。當(dāng)牙菌斑內(nèi)梭形桿菌和螺旋體等G^-菌為次要菌群大量繁殖比例升高，而G⁺球菌比例下降，優(yōu)勢菌群與次要菌群占比翻轉(zhuǎn)，可產(chǎn)生內(nèi)毒素通過CD14通路破壞人牙周膜成纖維細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)；溶血素和IL-1、TNF-α、PGE2等細(xì)胞毒因子等，尤其螺旋體表面夾膜樣物質(zhì)有黏附作用，剌激牙齦組織致病^13-14，可見梭形桿菌協(xié)同強(qiáng)毒性螺旋體是牙齦炎能動菌。

      本研究結(jié)果表明甘草含片和生理鹽水1 w 或4 w療程，除生理鹽水對照組螺旋體比例無明顯變化外，GOA臨檢指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室菌斑檢查相關(guān)臨床癥狀緩解均顯著，且時(shí)效關(guān)系明顯；但甘草含片組較生理鹽水組，主要臨檢指標(biāo)相關(guān)臨床癥狀緩解、升高牙菌斑內(nèi)優(yōu)勢菌群比例、降低致病次要菌群比例更顯著。然而，4 w療程GOA轉(zhuǎn)歸形成的牙菌斑菌群，甘草含片治療組優(yōu)勢菌群與次要菌群占比由病態(tài)全面回歸健康態(tài)；尤其生理鹽水對照組4 w療程牙菌斑內(nèi)強(qiáng)毒性螺旋體牙齦炎能動菌比例無顯著變化，其優(yōu)勢菌群與次要菌群占比本質(zhì)仍然是病態(tài)的，非健康態(tài)。

      甘草含片系甘草提取物的硬質(zhì)糖果，富含甘草酸、三萜皂苷等化學(xué)成分，具皂化、助溶、乳化等作用，可加強(qiáng)唾液口腔自潔機(jī)制，同時(shí)有類腎上腺皮質(zhì)激素的抗菌、抗炎、抗?jié)�瘍、抗過敏等作用^7-10。總之，其作用總體均利于牙菌斑內(nèi)健康菌群重建。

      甘草含片治療GOA，安全性高、療效顯著、依從性和可及性良好，適于青少年兒童錯(cuò)頜畸形固定矯治與牙齦炎預(yù)防和牙面菌斑控制干預(yù)同步化的臨床現(xiàn)實(shí)需求。但其牙菌斑內(nèi)健康菌群重建藥理作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

 

 

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      眾所周知，甘草是中藥之主，有著清熱解毒，潤肺止咳，補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，調(diào)和藥性等作用。由于有清熱解毒的作用，可以用于咽炎，扁桃體發(fā)炎。此外，甘草還可以用于治療脾肺氣虛，以及心氣不足，冬至過后，天氣轉(zhuǎn)寒也正是一年當(dāng)中感冒和呼吸道疾病高發(fā)的季節(jié)，甘草含片護(hù)肺養(yǎng)肺從而緩解冬季咳嗽。甘草也有抗過敏的作用，冬季也是皮膚過敏高發(fā)季，服用甘草含片來緩解季節(jié)過敏引起的皮膚癢。同時(shí)具有保肝護(hù)肝、解痙止痛等療效。

      甘草解百毒，所以藥方中常常少不了甘草，就像香中的沉香一樣，也被人們尊稱為國老，雖不是國君卻為國君宗，可見甘草為整個(gè)中醫(yī)藥行業(yè)添彩不少。

      甘草是一種藥用價(jià)值較大的植物，中西醫(yī)都用到它。西醫(yī)從古希臘起就已經(jīng)使用甘草作為祛痰劑、鎮(zhèn)咳劑及甜味添加劑。在古老的中國藥物學(xué)《神農(nóng)本草經(jīng)》中，甘草被描述為強(qiáng)壯筋骨，增加體力以及治療創(chuàng)傷的藥物，并把它列為上品，稱此草最為眾藥之王，經(jīng)方少有不用者。

      甘草提取物，是從甘草中提取的有藥用價(jià)值的成份。甘草提取物一般包含:甘草甜素、甘草酸，甘草甙、甘草類黃酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素等。為黃色至棕黃色粉末。有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥的功效。用于治療脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛等病癥。

      甘肅維克特生物科技有限公司生產(chǎn)的甘草含片，是以天然野生甘草為原料，配合現(xiàn)代工藝加工提取。因此甘草含片保證了甘草清熱解毒、抗過敏、護(hù)肝等功效，還能治療口臭、牙周炎、咽炎、咳嗽、嗓子疼等癥狀，提高機(jī)體免疫力。

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